Análise farmacológica e toxicológica de dois enantiômeros derivados do monoterpeno citronelal: Uma abordagem in sílico
DOI:
https://doi.org/10.18378/rebes.v7i3.4705Palavras-chave:
Biodisponibilidade oral, Toxicidade, Atividade biológica, Enantiômeros, Metabólitos secundários.Resumo
Os monoterpenos são uma classe de metabolitos secundários de plantas conhecidas por apresentar uma variedade de efeitos em diferentes sistemas biológicos. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos farmacológicos e toxicológicos dos enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal in sílico. Cerca de 50% das razões que levam à insuficiência no desenvolvimento de um fármaco estão associados com o perfil farmacocinético e toxicológico. Assim, a determinação do perfil farmacocinético (ADME) juntamente com a toxicidade (ADMET) são parâmetros importantes na definição de biodisponibilidade e efeitos tóxicos de uma molécula. Os softwares Pass online, Osiris e Molinspiration foram utilizados no estudo para atividades in sílico. Modelos in sílico são aplicados para a avaliação da toxicidade de compostos em ambientes metabólicos de mamíferos. Os resultados obtidos mostraram que as moléculas foram semelhantes a fármacos com 29 possíveis atividades com Pa > 70% e estes monoterpenos apresentaram baixo risco de toxicidade teórica.
Downloads
Referências
ABDEL-RAHMAN, A.; ANYANGWE, N.; CARLACCI, L.; CASPER, S.; DANAM, R. P.; ENONGENE, E.; ERIVES, G. FABRICANT, D.; GUDI, R.; HILMAS, C. J.; HINES, F.; HOWARD, P.; LEVY, D.; LIN, Y.; MOORE, R. J.; PFEILER, E.; THURMOND, T. S.; TURUJMAN, S.; WALKER, N. J. The Safety and Regulation of Natural Products Used as Foods and Food Ingredients. Toxicological Sciences, v.123, n.2, p.333-348, 2011.
ABHAY, T. S.; UDAY, D. D.; SANJAY, S. P.; SUDHIR, M. V. Improving decision making for drug candidates: A computational approach for benzthiazoles as antifungal. Indian Journal of Biotechnology, v.6, n.1, p.389-396, 2007.
AL-REHAILY, A. J.; AHMAD, M. S.; MUSTAFA, J.; AL-OQAIL, M. M.; HASSAN, W.; KHAN, S. I.; KHAN, I. A. Solanopubamine, a rare steroidal alkaloid from Solanum schimperianum: Synthesis of some new alkyl and acyl derivatives, their anticancer and antimicrobial evaluation. Journal of Saudi Chemical Society, In Press, Corrected Proof, Oct 2011.
ANGELO, V.; MAX, D.; MARKUS, A. L. The Challenge of Predicting Drug Toxicity in silico. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, v. 99, n.1, p.195-208, 2006.
BOERSMA, M. G.; VERVOORT, J.; SZYMUSIAK, H.; LEMANSKA, K.; TYRAKOWSKA, B.; CENAS, N.; SEGURA-AGUILAR, J.; RIETJENS, I. M.. Regioselectivity and reversibility of the glutathione conjugation of quercetin quinone methide. Chemical Research in Toxicology, v.13, n.1, p.185-191, 2000.
CHAND, B. Structure-Bioactivity-Relationships and Crystallographic Analysis of Secondary Interactions in Pregnane-Based Steroids. Journal Chemical Crystallography, v.41, n.12, p.1901-1926, 2011.
DOLDER, S.; HOFSTETTER, W.; WETTERWALD, A.; MÜHLBAUER, R. C.; FELIX, R. Effect of Monoterpenes on the Formation and Activation of Osteoclasts In Vitro. Journal Bone end Mineral Research, v.21, n.4, p.1-9, 2006.
ERTL, P.; ROHDE, B.; SELZER, P. Fast calculation of molecular polar surface area (PSA) as a sum on fragment-based contributions and its application to the prediction of drug transport properties. Journal of Medicinal Chemistry, v.43, n.1, p.3714-3717, 2000.
HADDA, T. B.; AHMAD, M.; SULTANA, S.; SHAHEEN, U.; BADER, A.; SRIVASTAVA, S. POM analyses for antimicrobial evaluation of thienopyrimidinones derivatives: a rapid method for drug design. Medicinal Chemistry Research, v.23, n.1, p.16-24, 2014.
HANSCH, C.; LEO, A.; MEKAPATI, S. B.; KURUP, A.; BIOORG. QSAR and ADME. Journal of Medicinal Chemistry, v.12, n.1, p.3391-3400, 2004.
KHURANA, N. I.; MOHAN, P. S.; GAJBHIYE, A.; GOEL, R. K. PASS assisted prediction and pharmacological evaluation of novel nicotinic analogs for nootropic activity in mice. European Journal of Pharmacology, v.662, n.1-3, p.22-30, 2011.
KOUTSOUKAS, A.; SIMMS, B.; KIRCHMAIR, J.; BOND, P. J.; WHITMORE, A. V.; ZIMMER, S.; YOUNG, M. P.; BENDER, A. From in silico target prediction to multi-target drug design: Current databases, methods and applications. Journal of Proteomics, v.74, n.12, p.2554-2574, 2011.
KUMAR, P.; MISHRA, S.; MALIK, A.; SATYA, S. Housefly (Musca domestica L.) control potential of Cymbopogon citratus Stapf. (Poales: Poaceae) essential oil and monoterpenes (citral and 1,8-cineole). Parasitology Research, v.112, n.1, p.69-76, 2013.
LANGE, B. M. Biosynthesis and Biotechnology of High-Value p-Menthane Monoterpenes, Including Menthol, Carvone, and Limonene. Biotechnology of Isoprenoids, v.148, n.1, p.319-353, 2015.
LIPINSKI, C. A. Drug discovery today. Technologies, v.1, n.1, p.337-341, 2004.
LIPINSKI, C. A.; LOMBARDO, F.; DOMINY, B. W.; FEENEY, P. J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews, v.46, n.1-3, p.3-26, 2011.
MARCHANT, C. A. Computational toxicology: a tool for all industries. WIREs Computational Molecular Science. v.2, n.1, p.424-434, 2012.
NIGSCH, F.; LOUNKINE, E.; MCCARREN, P.; CORNETT, B.; GLICK, M.; AZZAOUI, K.; URBAN, L.; MARC, P.; MULLER, A.; HAHNE, F.; HEARD, D. J.; JENKINS, J. L. Computational methods for early predictive safety assessment from biological and chemical data. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, v.7, n.12, p.1497-1511, 2011.
OUÉDRAOGO, I. W. K.; WINTER, J. D.; GERBAUX, P.; BONZI-COULIBALY, Y. L. Volatility profiles of monoterpenes loaded onto cellulosic-based materials. Industrial Crops and Products, v.51, n.1, p.100-106, 2013.
PATHIPATI, U. R. Fumigant and contact toxic potential of essential oils from plant extracts against stored product pests. Journal of Biopesticides, v.5, n.2, p.120-128, 2012.
ROMANO, B.; PAGANO, E.; MONTANARO, V.; FORTUNATO, A. L.; MILIC, N.; BORRELLI, F. Novel Insights into the Pharmacology of Flavonoids. Phytother research, v.27, n.1, p.1588-1596, 2013.
SAHU, P. K.; SAHU, P. K.; SAMADHIYA, P.; SAHU, P. L.; AGARWAL, D. D. POM analyses and evaluation of in vitro antimicrobial, antitumor activity of 4H-pyrimido[2,1-b] benzothiazole derivatives. Medicinal Chemistry Research, v.1, n.1, p.1-13, 2016.
SHIKATA, S.; WATANABE, T.; HATTORI, K.; AOYAMA, M.; MIYAKOSHI, T. Dissolution of polystyrene into cyclic monoterpenes present in tree essential oils. Journal Material Cycles and Waste Management, v.13, n.1, p.127, 2011.
SRINIVAS, N.; SANDEEP, K. S.; ANUSHA, Y.; DEVENDRA, B. N. In Vitro Cytotoxic Evaluation and Detoxification of Monocrotaline (Mct) Alkaloid: An In Silico Approach. International Invention Journal Biochemistry Bioinformatics, 2014.
SRIVIDYA, N.; DAVIS, E. M.; CROTEAU, R. B.; LANGE B. M. Functional analysis of (4S)-limonene synthase mutants reveals determinants of catalytic outcome in a model monoterpene synthase. Proceedings of the National Academy of Sciences, v.112, n.11, p.3332-3337, 2015.
TEKTO, I. V. Drug Discov. Computing chemistry on the web. Today, v.10, n.22, p.1497-1500, 2005.
TRINDADE, L. A.; OLIVEIRA, J. A.; CASTRO, R. D.; LIMA, E. O. Inhibition of adherence of C. albicans to dental implants and cover screws by Cymbopogon nardus essential oil and citronellal. Clinical Oral Investigations, v.19, n.9, p.2223-2231, 2015.
URSU, O.; OPREA, T. I. Model-Free Drug-Likeness from Fragments. Journal Chemical Information and Modeling, v.50, n.8, p.1387-1394, 2010.
URSU, O.; RAYAN, A.; GOLDBLUM, A.; OPREA, T. I. Understanding drug-likeness. Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science, v.1, n.5, p.760-781, 2011.
VERMA, A. Lead finding from Phyllanthus debelis with hepatoprotective potentials. Asian Pacific Journal Tropical Biomedicine, v.3, n.1, p.1735-1737, 2012.
YILDIRIM, E.; EMSEN, B.; KORDALI, S. Insecticidal effects of monoterpenes on Sitophilus zeamais Motschulsky (Coleoptera: Curculionidae). Journal Applied Botany and Food Quality, v.86, n.1, p.198-204, 2013.
Downloads
Arquivos adicionais
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Termo de cess
1.png)
milenanunes@fiponline.edu.br 
+55 83 988784633 (Milena Sousa)